Гепатоцеллюлярный рак печени

Гепатоцеллюлярным раком называется первичное злокачественное новообразование печени. Заболевание встречается относительно редко – в 3-5% случаев всех онкологических заболеваний. При этом из всех злокачественных новообразований печени 90% приходится на гепатоцеллюлярную карциному. В большинстве случаев этот тип рака является исходом хронических процессов в печени.

О гепатоцеллюлярном раке печени

Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) — распространенная форма злокачественного поражения печени. Заболевание быстро прогрессирует и часто приводит к летальному исходу.

Лечение гепатоцеллюлярного рака — сложный, продолжительный и поэтапный процесс, редко дающий положительную динамику. Болезнь ввиду повышенной агрессивности имеет высокий процент летальных исходов.

Патология чаще встречается среди мужчин, что обусловлено склонностью сильной половины человечества к спиртным напиткам. Хроническая интоксикация тканей печени приводит к различным отклонениям — гепатозу, гепатиту и циррозу, которые в конечном счете могут стать причиной ГЦР.

По данным ВОЗ, в мире гепатоцеллюлярная форма рака занимает 5-е и 8-е места среди мужчин и женщин соответственно. По статистике, средний возраст больных составляет 50 лет. Ежегодно в мире от ГЦР погибают 1250000 человек.

Согласно реестру МКБ-10, заболевание имеет код С22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков.

Причины

В группе риска находятся люди, в рационе которых в чрезмерных количествах присутствуют блюда азиатской кухни. Это связано с наличием в такой пищи афлотоксина. Неправильное хранение продуктов может привести к увеличению этого вещества. Так, большое количество афлатоксина содержится в испорченном арахисе, пиве и соевых продуктах.

Любые лекарственные средства в повышенной дозировке негативно отражаются на состоянии печени. Некоторые из них даже могут провоцировать развитие атипичных клеток: анаболические стероиды, контрацептивы на основе эстрогена, препараты с винилхлоридом. Многолетние исследования ученых выявили связь между появлением гепатоцеллюлярного рака и таких провоцирующих факторов:

• ожирение;
• многолетнее пристрастие к пагубным привычкам;
• вредные условия труда, подразумевающие длительный контакт с канцерогенами;
• употребление воды, загрязненной химикатами;
• неблагоприятная экологическая ситуация с повышенным радиационным фоном;
• интоксикация организма алкоголем, медикаментами или химическими веществами.

Вызвать злокачественное новообразование могут и некоторые патологии, среди которых:

• гемохроматоз;
• порфирия;
• хронический вирусный гепатит;
• цирроз печени;
• патологии желчевыводящих путей. Застойные явления и токсические скопления увеличивают нагрузку на печень;
• жировой гепатоз;
• портальная гипертензия;
• травмы печени;
• паразитарные поражения;
• аутоиммунные процессы;
• сахарный диабет;
• стеатогепатит.

К факторам риска относится наличие у больного:

• Вирусного гепатита В или С;
• Цирроза печени;
• Отравления афлотоксином – ядовитым соединением, выделяемым микроскопическими грибами рода Аспергиллус. Грибы этого рода обитают в земле и загрязняют продукты питания.
• Генетической мутации;
• Длительного приема стероидных гормонов – глюкокортикостероидных и половых.
• Вредных привычек в виде табакокурения и алкоголизма;
• Сахарного диабета и длительного лечения препаратами инсулина;
• Паразитарного заболевания – описторхоза.

Гепатоцеллюлярный рак в 5 раз чаще обнаруживается у мужчин, чем у женщин. Большинство пациентов относятся к возрастной категории от 50 до 60 лет.

Виды

В зависимости от клинической картины развития опухоли, различают 3 вида:

1. Отделяемое новообразование, которое имеет небольшой размер и повышенную плотность. При аппаратном обследовании определяется изменением оттенка пораженной ткани, ее подвижностью и деформацией.
2. Опухоли, маскирующиеся под естественные железы организма. При формировании такого вида опухоли, происходит постепенное замещение тканей печени атипичными клетками, которые полностью повторяют внешний вид органа. Как правило, обнаруживаются лишь при обширном разрастании.
3. Плохо различимые крупноклеточные образования. Чаще всего локализуются в толще печени, лишь частично поражая ее поверхность.

Существует несколько форм гепатоцеллюлярной карциномы:

• массивная – присутствует крупный узел и происходит распространение метастазов печени;
• узловая – выделяется несколько опухолевидных узлов, которые имеют практически одинаковые объёмы и могут локализоваться как на одной, так и на двух долях этого органа. Вокруг основных узлов может сформироваться большое количество маленьких, в центре каждого присутствует очаг некроза. По мере развития патологического процесса узлы могут сливаться между собой и покрывать большую часть этого органа;
• диффузная – самая редкая форма, во время которой онкологические клетки распространяются по всему органу.

В зависимости от гистологического строения, подобная разновидность рака печени бывает:

• трабекулярным – раковые клетки формируют трабекулы, которые разделяются синусоидными сосудами;
• псевдожелезистым – в таких случаях в печени обнаруживаются железистоподобные структуры по форме напоминающие канальцы. В них может содержаться желчь или фиброзная жидкость;
• компактным – отличается тем, что трабекулы настолько близко соприкасаются друг с другом, что синусоиды практически не различаются;
• скиррозным – аналогичен трабекулярной разновидности, но отличается только обильной фиброзной стромой.

По степени тяжести гепатоцеллюлярный рак печени подразделяется на несколько стадий:

• компенсации – печень функционирует нормально;
• субкомпенсации – требует регулярного врачебного вмешательства;
• декомпенсации – для продления жизни пациента необходима постоянная медицинская помощь.

В зависимости от клинической картины существует несколько вариантов течения гепатоцеллюлярной карциномы:

• гепатомегалический – самая распространённая разновидность протекания такого заболевания;
• кистозный – по внешним признакам напоминает предыдущую форму, но отличается более медленным течением;
• гепатонекротический;
• обтурационный – характеризуется сдавливанием общего желчного протока;
• замаскированный – выражается симптомами того заболевания печени, на фоне которого развивается рак.

Стадии развития

В развитии гепатоцеллюлярного рака печени прослеживается несколько характерных стадий, с постепенным нарастанием проявлений (от практически бессимптомного течения до крайне тяжелого состояния человека):

• Стадия А. На этом этапе возникает одно небольшое образование. Реже может наблюдаться несколько поражений, но не более 3. Симптомы практически не проявляются, но при рентгенографии пораженные участки обнаруживаются. Только на этой стадии возможно полное излечение.
• Стадия В. Появляются множественные очаги поражения без метастазирования. Хирургическое вмешательство, особенно пересадка органа, может принести положительные результаты.
• Стадия С. Опухоль активно разрастается и переходит на соседние органы. Дисфункции печени принимают ярко выраженный характер. Излечение на этой стадии практически невозможно, а лечение направляется на облегчение состояния больного и максимальное продление его жизни.
• Стадия D. Тяжелое проявление болезни, появление дальних метастаз и нарушений в других внутренних органах. Задачей лечения становится максимальное обезболивание процесса.

Симптомы

В начале заболевания клинические симптомы отсутствуют. Признаки появляются, когда опухоль достигает значительных размеров и проникает в сосуды. Для выявления заболевания нельзя пренебрегать рекомендациями по прохождению ежегодного медицинского осмотра. Особенно важно наблюдение врача для лиц, попадающих в группу риска.

На стадии метастазирования у пациента отмечаются перечисленные ниже симптомы заболевания:

• ощущения тяжести и распирания в боку, усиливающиеся к ночи;
• гепатомегалия или увеличение печени, которое можно диагностировать самостоятельно — орган приобретает неровную поверхность и неестественную твердость, поэтому нащупать его не составляет труда;
• диспепсические расстройства — изжога, анорексия, тошнота, метеоризм;
• снижение веса на фоне стойкого отсутствия аппетита;
• ноющая боль справа в подреберье, поначалу возникающая периодически, но со временем приобретает постоянный характер;
• субфебрильная температура длительного характера;
• асцит — скопление жидкости в брюшине, что обусловлено нарушением метаболических регулятивных функций организма;
• тромбоз воротной вены, проходящей через печень, и возникший на этом фоне отек ног;
• кровотечения из носа, в основном неожиданного характера;
• сосудистые звёздочки — подкожные кровоизлияния в области пораженного органа;
• желтуха — развивается исключительно на поздних стадиях заболевания, приводит к потемнению кожи и глазных яблок, осветлению каловых масс.

Осложнения и рецидивы

Гепатоцеллюлярная карцинома может сопровождаться такими патологическими состояниями, как:

• печеночная недостаточность;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• асцит;
• печеночная кома.

Все перечисленные осложнения требуют срочной медицинской помощи. При ее отсутствии пациента может ждать летальный исход.

Рецидив при ГЦР обусловлен микрососудистой инвазией злокачественного процесса, наличием метастазов или общим неудовлетворительным состоянием печени. При возникшем рецидиве наиболее оптимальным методом помощи является повторная резекция – она дает лучшие результаты по сравнению с медикаментозной терапией.

Диагностика

Диагностирование гепатоцеллюлярного рака на ранней стадии — это важный фактор успешного лечения. Подозрение на данную патологию возникает, когда при пальпации обнаруживают увеличенную печень, асцит и расширенные кровеносные сосуды на животе. Для уточнения диагноза проводятся лабораторные и инструментальные исследования.

Диагностика данного заболевания проводится с помощью специальных уточняющих методик:

• Общий анализ крови. Позволяет выявить воспалительный злокачественный процесс в тканях печени, по измененному составу крови.
• Функциональные печеночные пробы. Представляют группу специальных анализов, направленных на изучение и диагностику основных функций органа.
• Определение антигенов HBV/HCV. Представляет собой анализ, предназначенный для выявления вируса гепатита, вызывающего рак печени.
• Определение уровня сывороточного альфа–протеина (АФП). Анализ на выявление количества данного вещества, которое повышается при наличии ракового поражения органа.

Лечение

В зависимости от вида и стадии развития опухоли врач индивидуально подбирает метод лечения:

1. В начале развития злокачественной опухоли рекомендуется трансплантация здоровой печени. Благодаря методу уничтожается рак и диффузные патологии органа. Операции препятствует отсутствие донорских материалов.
2. При последних стадиях болезни проводят локальное удаление опухоли. Например, при поражении правой доли удаляется вся её часть, иногда захватывает область левой доли.
3. Если орган функционирует нормально и отсутствуют метастазы, рекомендовано проведение химиоэмболизации. Процедуру применяют при невозможном хирургическом вмешательстве.
4. При невозможности удаления опухоли в неё вводят этиловый спирт. Он провоцирует отмирание больных тканей.
5. При небольших новообразованиях применяется прижигание злокачественных очагов электродами. При нём прокалывают брюшину, поэтому восстановление займёт короткий период.
6. В неоперабельных случаях применима заморозка опухоли жидким азотом.
7. Опухоли, не превышающие 4 см, уничтожаются лазером.
8. Применение лучевой терапии актуально на последних онкологических стадиях, когда прогрессирует метастазирование и поражены лимфатические узлы.
9. Химиотерапевтическое лечение направленно на введение препарата в артерию больного. Лекарство доставляется в концентрированном виде в очаг поражения и активно борется со злокачественными клетками.
10. Перед смертью, когда у больного отсутствуют шансы на выздоровление, для облегчения симптомов используют паллиативную терапию.

Самый эффективный метод лечения – пересадка печени. После операции прогноз на жизнь составляет 85%. Проведению процедуры мешают запущенные процессы и отсутствие подходящего донорского органа. В некоторых случаях организм отторгает новую печень.

Среди инструментальных методов наиболее эффективные показаны в таблице:

Название метода	Суть лечения
Кибер-нож	Под воздействием фотонных лучей разрушается ДНК клеток опухоли, что приводит к их гибели
	Погибают сосуды, питающие новообразование
Радиочастотная эмболизация	В бедренную артерию вводится катетер и направляется в опухоль
	Капсула с радиоактивным иттрием поражает раковые клетки
Масляная химиоэмболизация	Способствует длительной задержке вводимых цитостатиков, что оказывает негативное влияние на развитие рака
Химиоинфузия	На протяжении 3-х дней непрерывно вводится препарат «Митоксантрон»
Чрескожная радиочастотная абляция	В опухоль вводится радиочастотная игла, которая разрушает структуру новообразования
Криоабляция	Клетки онкообразования замораживаются жидким азотом
Применение высокочастотного тока	Выполняется прижигание опухоли электродами
Гепатоэктомия	Иссечение пораженных опухолью участков органа

Прогноз

Гепатоцеллюлярный рак печени
1	Для оценки эффективности проводимого лечения и определения прогноза для жизни обычно используется показатель 5-летней выживаемости. Он учитывает количество людей, которые прожили в течение пяти лет после постановки диагноза и начала терапии. Учитывая ограниченность злокачественного процесса на первой стадии, врачи рекомендуют проведение хирургического вмешательства. Иногда рассматривается вопрос о трансплантации печени. В последнем случае лечение считается радикальным, и пятилетняя выживаемость достигает 80%. После удаления части органа этот показатель значительно ниже и составляет 60%. Зачастую диагностируется рецидив. Несмотря на это, прогноз при первичном раке печени более благоприятный в отличие от метастатического поражения органа.
2	Распространение онкологического процесса на кровеносные сосуды и увеличение опухоли до пяти сантиметров ухудшает прогноз для жизни. Более радикальной считается трансплантация печени, однако далеко не всегда ее удается выполнить. Причиной этому является высокая стоимость операции, а также противопоказания к хирургическому вмешательству по состоянию здоровья пациента. Кроме полной замены органа врачи могут рекомендовать его резекцию, что позволит удалить опухоль (источник злокачественных клеток). После проведения лечения только 50% пациентов проживают более пяти лет от момента постановки диагноза.
3	На этой стадии диагностируется поражение региональных лимфоузлов и близко расположенных органов. Учитывая такую распространенность злокачественного процесса, специалисты решают вопрос о проведении хирургического вмешательства в паллиативном или радикальном объеме. Все зависит от степени поражения окружающих органов. Заметим, что для третьей степени характерен асцит, истощение, гипопротеинемия (снижение белка в крови), анемия и нарушение работы свертывающей системы. В связи с этим пациенту назначается инфузионная терапия в предоперационном периоде для уменьшения риска развития осложнений. Несмотря на все старания врачей, пятилетняя выживаемость больных не превышает 20%.
4	Продолжительность жизни при раке на последней стадии не столь велика, так как полностью удалить опухолевый конгломерат врачам не удается, а отдаленные метастатические очаги стремительно разрастаются. Лечение обычно сводится к уменьшению выраженности клинических симптомов. На четвертой стадии метастазы поражают мозг, легкие, желудок и костные структуры. Выживаемость пациентов не превышает 5%. В данном случае продолжительность жизни большей частью зависит от ухода за больным.

Прогноз жизни для больных гепатоцеллюлярным раком оценивается по пятилетней выживаемости.

• Для болезни, выявленной на I стадии рака, 5-летняя выживаемость составляет 20-42% после выполнения операции резекции.
• Резекция на II стадии увеличивает выживаемость до 10-14 месяцев. Но у большинства пациентов возникает рецидив рака.
• Для III стадии заболевания прогноз относительно плохой из-за возникновения рецидива у 100% пациентов, перенесших резекцию.
• В IV стадии рак неоперабельный, метастазы обширные и поэтому прогноз неблагоприятный.