Пролактинома гипофиза

Аденома гипофиза возникает по причинам, которые до конца не изучены. У части пациентов избыточный рост и активность клеток, образующих пролактин, отмечается при генетически обусловленном заболевании. Он называется полиэндокринной неоплазией. Также встречается и изолированное наследование склонности к пролактиноме.

Среди всех опухолей гипофизарной ткани пролактиномы лидируют и составляет третью часть от всех диагностированных новообразований. Они считаются доброкачественными, в исключительных случаях перерождаются в рак. Женщины болеют в десять раз чаще, чем мужчины. Это связано с большей ролью пролактина в женском организме.

Пролактинома гипофиза: что это такое?

Пролактинома – это доброкачественная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая большое количество гормона пролактина, в норме регулирующего секрецию молока при кормлении ребенка грудью.

В структуре новообразований гипофиза пролактинома занимает первое место. На долю данных аденом приходится свыше 30% диагностированных опухолей этой железы внутренней секреции.

Строение гипофиза

Гипофиз — это железа внутренней секреции, регулирующая работу всего организма. Гормоны, продуцируемые гипофизом, помогает регулировать секрецию гормонов в остальных железах внутренней секреции. Дисфункция гипофиза может оказывать пагубное влияние на человека,приводить к патологиям. При пролактиноме противопоказаны поездки на море.

Гипофиз находится в костном кармане черепа человека («турецкое седло»). Скрывает его твердая оболочка мозга, имеющая отверстие для соединения с гипоталамусом. Гипоталамус –звено, которое связывает нервную и эндокринную систему, синтезирующую гормоны, регулируемые гипофизом. Гипофиз и гипоталамус являются частью единой системы, контролирующей работу других желез организма. Данная железа имеет небольшой размер, состоит из двух долей, одна из которых занимает 80% объема всей железы.

Аденогипофиз – передняя доля, а нейрогипофиз – задняя. Также есть промежуточная доля, она имеет наименьшее значение среди всех долей. Отвечает за выработку меланоцитостимулирующего гормона.

Гормоны передней доли гипофиза
пролактин	отвечает за материнский инстинкт, выделение молока, менструальный цикл
тиреотропный гормон	активирует работу щитовидной железы и её гормонов
адренокортикотропный гормон	регулирует выделение стероидных гормонов надпочечниками
соматотропный гормон	отвечает за рост, синтез белка и расщепление жиров и углеводов
фолликулостимулирующий гормон	обеспечивает рост эндометрия, созревание фолликулов, по-мимо этого влияет на образование стероидных гормонов
лютеинизирующий гормон	управляет овуляцией и образованием желтого тела в яичниках, также регулирует синтез стероидных гормонов

Причины возникновения

Современная эндокринология и генетика до сих пор продолжают исследования для определения причины пролактиномы. Очень часто заболевание выявляют на фоне генетических нарушений. К примеру, множественная эндокринная неоплазия I типа (наследственная патология) характеризуется повышенной выработкой гормонов гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез.

Существует множество причин, по которым происходит увеличение выработки пролактина, чаще всего встречаются:

микроаденома гипофиза, гиперпролактинемия в данном случае будет сопровождаться наличием опухоли
незначительного размера;
нарушение функций щитовидной железы;
приём некоторых медицинских препаратов, в частности это касается антидепрессантов и противозачаточных таблеток;
болезни яичников;
хроническая почечная недостаточность;
рак печени;
заболевания головного мозга, к которым относят менингит, энцефалит и опухоль.

Прием лекарственных препаратов:

Антидепрессанты.
Блокаторы Н2 рецептов.
Опиаты и кокаин.
Блокаторы дофамина.
Блокаторы кальциевых каналов.
Эстрогены.
Адренергические ингибиторы.

При определении причины заболевания особое внимание уделяется лекарственному анамнезу. При этом учитывается тот факт, что прием пероральных контрацептивов не влияет на риск образования или роста пролактином.

Симптомы пролактиномы гипофиза

Проявления пролактиномы могут быть обусловлены как повышенным уровнем пролактина, так и сдавлением опухолью окружающих тканей мозга. Выраженность симптоматики напрямую зависит от размеров пролактиномы. При макропролактиномах, сдавливающих глазные нервы, отмечаются зрительные нарушения (сужение полей зрения, трудности в распознавании боковых предметов, двоение в глазах). Сдавление макропролактиномой зрительного перекреста может приводить к слепоте.

Большие пролактиномы вызывают симптоматику со стороны центральной нервной системы:

головные боли,
депрессию,
чувство тревоги,
раздражительность,
эмоциональную неустойчивость.

Кроме того, макропролактиномы, оказывая давление на гипофиз, вызывают нарушение продукции других гормонов этой железы.

Пролактинома у женщин

Признаки:

Ранним проявлением пролактиномы у женщин служит изменение ритма менструального цикла от олиго- и опсоменореи до аменореи. Нарушение образования фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов приводит к отсутствию овуляции и невозможности зачатия.
Физиологический эффект пролактина проявляется в выработке и выделении из молочных желез молока (галакторее) при отсутствии беременности. Молоко может выделяться по каплям при надавливании на сосок, или самостоятельно – периодически либо постоянно. Галакторея при пролактиноме никак не связана с заболеваниями молочных желез, в т. ч. раком груди, однако нередко вызывает последующее развитие мастопатии.
Гиперпролактинемия, сопровождающая развитие пролактиномы, приводит к вымыванию минеральных веществ из костной ткани и развитию остеопороза. Остеопороз, обусловленный изменением структуры костной ткани, вызывает повышение ломкости костей.
Эстрогенный дефицит вызывает задержку жидкости и увеличение массы тела. Если течение пролактиномы сопровождает гиперандрогения, то у женщины развивается гирсутизм и угревая сыпь. У женщин чаще встречаются микропролактиномы.

Пролактинома гипофиза у мужчин

Симптомы у мужчин:

Гиперпролактемия ведет к снижению продукции основного андрогена – тестостерона и нарушению процесса развития сперматозоидов, ведущего к бесплодию.
У мужчин ослабляется или полностью исчезает либидо и нарушается эректильная функция.
В большинстве случаев у пациентов выявляется гинекомастия. Увеличение грудных желез может сопровождаться галактореей.
У ряда пациентов уменьшается рост волос на лице и идет процесс атрофии половых желез – тестикул.
К числу других характерных проявлений относится мышечная слабость.

Возможные осложнения

При небольших пролактиномах прогноз положительный у 100% пациентов. Крупные новообразования успешно лечатся в 80% случаях. Если из-за размеров пролактиномы невозможно удалить опухоль, назначаются процедуры, направленные на снижение давления на окружающие ткани.
Продолжительный рост новообразования в гипофизе негативно сказывается на состоянии организма. Повышение концентрации пролактина нарушает функции органов половой системы, что грозит развитием бесплодия. При поражении глазных нервов возможна полная либо частичная слепота.
Снижение выработки эстрогена и тестостерона способствует развитию остеопороза. Заболевание характеризуется повышенной ломкостью костей.
К числу возможных осложнений, возникающих на фоне опухолевого процесса в гипофизе, относятся дисфункция коры надпочечников и гипотиреоз.

Диагностика

Пролактинома диагностируется следующим способом:

Сдача крови производится на 5 – 8 день менструального цикла, в 9-12 часов утра, натощак. Если пролактин повышен, требуется сдать кровь еще 3 раза, так как содержание гормона может быть повышено по физиологическим причинам. Норма в крови пролактина у женщин менее 27нг/мл, у мужчин менее 20нг/мл. Различные лаборатории могут давать несколько иной вариант нормы в зависимости от их оборудования и реактивов.
Определить уровень тиреотропных гормонов, так как гипотиреоз проводит к гиперпролактинемии.
Провести пробы с тиролиберином и метоклопрамидом, после них при наличии пролактиномы уровень пролактина не повысится.
Определить молекулярную гетерогенность пролактина.
Сделать компьютерную томографию головного мозга с прицелом на турецкое седло, изменения турецкого седла свидетельствуют об увеличении гипофиза.
Для диагностики такой опухоли как пролактинома, МРТ является «золотым стандартом», так как она наиболее информативна.
Необходимо сделать ультразвуковое сканирование органов малого таза.
Проведение рентгенографии черепа нецелесообразно в связи с устареванием метода и низкой диагностической ценностью.

Лечение пролактиномы у женщин и мужчин

Лечение заболевания подбирается в соответствии с активностью аденомы, а в зависимости от степени тяжести заболевания и размера новообразования применяется соответствующее лечение, либо хирургическое вмешательство. Медикаментозные препараты применяются с целью уменьшить размеры пролактиномы и устранить нежелательные симптомы заболевания. Оперативное вмешательство может потребоваться в случае, если опухоль продолжает прогрессировать, а состояние пациента ухудшается даже в процессе лечения.

Медикаментозное лечение

Лечение пролактиномы гипофиза медикаментозными средствами позволяет уменьшить её размеры, ослабить выраженность симптомов или же устранить их полностью, а также существенно снизить уровень выработки гормона пролактина. Дозировка и количество приёмов медицинских препаратов индивидуально определяются эндокринологом. Соответственно, в зависимости от имеющихся данных о заболевании, подбирается и лечащее средство:

Бромокриптин: применяется в течение нескольких недель и способствует снижению концентрации пролактина в организме в 85% случаев;
Каберголин: осуществляет те же функции, что и Бромокриптин. Чтобы лечить пролактиному, 1-2 приёмов препарата за одну неделю будет достаточно, чтобы понизить уровень пролактина.
Леводоп;
Ципрогептадин.

На фоне приёма лекарственных препаратов состояние пациента начнёт улучшаться: снизится выработка пролактина, зрительные функции улучшатся, опухоль уменьшится в размерах, а небольшие микроаденомы могут исчезнуть полностью, нежелательные симптомы сойдут на «нет». Также у женщин придет в норму менструальный цикл, восстановятся способности к зачатию. У мужчин нормализуется уровень тестостерона и половая функция, характеризующаяся стабильной активностью сперматозоидов.

Операция на гипофиз при пролактиномы

Показаниями к оперативному вмешательству служат:

Неэффективность консервативного лечения;
Прогрессирование патологического состояния;
Осложнения со стороны зрительной или нервной системы.

Хирургическое вмешательство при наличии аденомы гипофиза – метод малоинвазивный. Оно производится через носовой ход. При этом удаляется патологическая ткань гипофиза.

Существует несколько типов доступа для оперативного лечения:

Подфронтальный – эффективен при супраселлярной аденоме, склонной к быстрому росту.
Риносептальный – используется в случае сдавления аденомой зрительного перекреста.

За несколько дней до операции пациент должен прекратить прием бромкриптина. Прием препарата восстанавливается сразу после операции в том случае, если опухоль оказалась больших размеров, и удалось иссечь лишь ее часть.

👩🏻‍⚕️ Лечение считается успешным, если спустя 2 часа после операции регистрируется нормальное значение пролактина в крови, а через 40 дней у прооперированной женщины наступает овуляция. Однако не исключается и риск рецидива заболевания спустя некоторое время после удачно проведенной операции.

Лучевая терапия и радиотерапия 🎯

Лучевая терапия — дополнительная методика, которая требуется, если другие методы неэффективны. Результатов улучшения после лучевой терапии придется ждать долго. Возможно, потребуется несколько лет для уменьшения размеров пролактиномы. Поэтому данный метод не подойдет женщинам, которые планирует зачать или родить ребенка в ближайшее время.

Лучевая терапия вызывает нарушения других участков гипофиза, которые продуцируют гормоны.

Действенный и безопасный метод — радиохирургия. Интенсивный пучок радиации воздействует на пораженную ткань, не повреждая здоровые ткани головного мозга.

Радиохирургия назначается, если размеры опухоли более 4-х мм, но не более 22 мм. Также расстояние пролактиномы до зрительных нервов не должно быть меньше 2-х мм. Так как эффект наступает после длительного лечения, радиохирургия дополняется приемом медикаментов.

Лечение пролактиномы во время беременности

Если опухоль угрожает вашему зрению и вы пытаетесь забеременеть, некоторые врачи рекомендуют лечение бромокриптином. Каберголин также безопасен, и более 90% женщин могут забеременеть с использованием любого препарата. Однако приём Бромокриптина или Каберголина следует прекратить, как только вы забеременеете.

Только в редких случаях люди с очень большими опухолями должны продолжать приём Бромокриптина во время беременности.

Некоторые эндокринологи рекомендуют операцию до беременности, когда опухоли очень большие, так как нормальный гипофиз и/или опухоль могут расти, особенно во время поздней беременности.

⛔ Имейте в виду, что Каберголин быстро нормализует уровень пролактина, и вы можете забеременеть даже до возобновления менструации. Вам нужно будет использовать противозачаточные средства, если вы не желаете беременеть сразу.

Нет необходимости регулярно измерять уровень пролактина во время беременности, так как уровень пролактина повышается с течением беременности.

Женщинам с микроаденомами нет необходимости проходить МРТ или обследование поля зрения во время беременности, так как риск увеличения опухоли очень мал (менее 2%). Женщинам с макроаденомами желательно контролировать формальные поля зрения в течение каждого триместра.

Более 90% женщин с пролактиномами могут забеременеть во время лечения агонистами дофаминовых рецепторов.

Всегда ли необходимо лечение?

Небольшие пролактиномы редко увеличиваются в размере, поэтому нет необходимости в лечении Каберголином или Бромокриптином, чтобы предотвратить рост опухоли. Однако важно поддерживать нормальные уровни эстрогена и тестостерона, чтобы избежать низких уровней ключевых половых стероидов и предотвратить потерю костной массы.
Если беременность не является проблемой, врач может порекомендовать лечение эстрогеном или тестостероном вместо приёма Бромокриптина или Каберголина. Терапия эстрогеном у женщин и терапия тестостероном у мужчин безопасны, хорошо переносятся и помогут предотвратить преждевременную потерю костной массы.
Уровни пролактина также следует контролировать во время терапии эстрогеном или тестостероном. Увеличение размера пролактиномы обычно предшествует значительному увеличению уровня пролактина, поэтому нет необходимости проводить регулярные МРТ, если уровень пролактина не заметно повышается или у вас не появляются головные боли или заметные визуальные изменения.

Прогноз жизни пациентов

Поскольку пролактинома является трудноизлечимым заболеванием и склонным к рецидивированию, избавиться от него полностью удаётся лишь в 10-25% случаев. Гиперпролактинемия может возобновиться в течение следующих 5 лет после применения должного лечения (в 20-50% случаев).

При лечении микропролактином лекарственными препаратами в течение нескольких лет предусматривается перерыв в лечении один раз в два года на срок в несколько недель. За этот период у некоторого количества пациентов опухоль может исчезнуть полностью. При лечении макропролактином, считается обязательным длительное медикаментозное лечение без перерывов во избежание прогрессирования и увеличения аденомы в размерах.

⛔ Наиболее неблагоприятным считается прогноз при озлокачествлённых пролактиномах гипофиза.

Профилактика

Так как причины развития пролактиномы пока не известны, то предупреждение ее возникновения не разработано. При выявлении опухоли пациентам необходим регулярный контроль МРТ и осмотр глазного дна не реже одного раза в год, а анализ на пролактин сдается каждые полгода.

Пролактинома появляется в гипофизе из клеток, вырабатывающих пролактин. Этот гормон необходим после родов для образования грудного молока. У мужчин и женщин он отвечает за половую функцию, способность к зачатию. При избыточном поступлении в кровь приводит к скудным менструациям и выделению молока из соска у женщин. У мужчин появляется импотенция, неполноценность сперматозоидов, увеличение грудных желез.

Для обнаружения показано МРТ и анализ крови на пролактин. Лечение медикаментозное, при признаках сдавления мозговой ткани показана операция.